Terapia con Stem Cells para la ECV

Un estudio publicado en la revista "Stroke" demuestra la seguridad de la administración de células madre adultas denominadas SB623 mediante inyección intracraneal. Dichas células madre mesenquimatosas derivadas de la médula osea se obtuvieron de dos donantes voluntarios, fueron aisladas, cultivadas y modificadas en el laboratorio para diferenciarse en neuronas cerebrales y ayudar a una mejor capacidad de sanación. Dos pacientes experimentaron casi de inmediato recuperaciones dramáticas, restaurando su capacidad de hablar y caminar a la mañana siguiente. Todos los pacientes experimentaron cierta mejora en la debilidad o la parálisis en un plazo de seis meses tras los procedimientos.

Referencias Bibliográficas:
1. Cramer S, Steinberg G. Presentación en la Asociación Americana de Cirujanos Neurológicos, reunión anual[Internet] San Francisco, 2014. (revisado 07 abr 2014; citado 29 dic 2019). Disponible en: https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=83684
2. Steinberg G, Kondziolka D, Wechsler L, Lunsford M, Billigen J, Kim A, Johnson J, Bates D, King B. Resultados clínicos de celulas madre mesenquimales derivadas de médula osea modificadas transplantadas en accidente cerebrovascular [Internet] Madrid, 2016. (revisado 05 jun 2016; citado 29 dic 2019). Disponible en: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.116.012995
3. ABC. Demuestran que la terapia con celulas madre es muy eficaz y segura en el tratamiento del ictus [Internet] Madrid, 2016. (revisado 02 jun 2016; citado 29 dic 2019). Disponible en: https://www.abc.es/salud/enfermedades/abci-demuestran-terapia-celulas-madre-eficaz-y-segura-tratamiento-ictus-201606030145_noticia.html

Transgénico vegetal o animal para la ECV

Los alimentos transgénicos son aquellos modificados genéticamente para incluir ciertas características en busca de mejoras. El maiz transgénico se ha obtenido mediante la inclusión de un gen que codifica una proteína llamada Bacillus thuringiensis (KI) que tiene una acción insecticida (cultivos Bt). La International Journal of Biological Sciences realizó una publicación en la que se muestra la contribución de los alimentos transgénicos en la sensibilización a ciertas enfermedades así como en la obesidad, factor de riesgo primordial en el ictus. El estudio consistió en la administración de maíz transgénico a un grupo de ratones, los cuales desarrollaron un alarmante aumento de peso corporal y por tanto elevados niveles de colesterol que pueden desencadenar una ECV en poco tiempo.

Ventajas de los transgénicos:
-Cultivos protegidos frente a insectos, virus y malas hierbas que afecten su desarrollo
-Frutos más resistentes duraderos y nutritivos, se les puede añadir proteínas.
-Existen cultivos capaces de desarrollarse en condiciones limites como zonas estériles o de sequías
- Menor uso de herbicidas y pesticidas, lo que contribuye al medio ambiente y reduce costos de producción
-Plantas y animales se desarrollan con rapidez y se consiguen frutos de mayor tamaño
Desventajas de los transgénicos:
-No se sabe si las especies creadas son más invasivas que las convencionales por lo que se podría afectar el ecosistema gravemente
-El cruce de genes puede provocar la resistencia de las bacterias a antibióticos
-Hongos y virus pueden mutar hacia especies desconocidas para autoprotegerse
-Según Greenpeace, un estudio de laboratorio con ratas detectó su menor reproducción tras ser alimentadas con transgénicos, se piensa que estos podrían afectar la fertilidad
-Los pequeños agricultores se ven afectados pues las patentes de las semillas modificadas estan en manos de pocas multinacionales.

Referencias Bibliográficas: 

1. Gutiérrez G. Maíz transgénico ocasionaría diabetes y obesidad [Internet] México, 2015. (citado 18 dic 2019). Disponible en: http://www.siempre.mx/2015/02/maiz-transgenico-ocasionaria-diabetes-y-obesidad/

2. Reyes M. Alimentos transgénicos detonan obesidad [Internet] (citado 18 dic 2019). Disponible en: https://www.salud180.com/nutricion-y-ejercicio/alimentos-transgenicos-detonan-obesidad 

3. Segura A. Alimentos transgénicos, todos los pros y contras que debes saber [Internet] Barcelona, 2018. (citado 18 dic 2019). Disponible en: https://www.lavanguardia.com/comer/materia-prima/20180424/442902035279/transgenicos-pros-contras.html

ADN recombinante artificial en la ECV Hemorrágica

El t-PA recombinante es una proteína empleada en el tratamiento de enfermedades que provocan coágulos sanguíneos e incluso en el caso de tejidos congelados. El éxito en modelos animales con tratamiento fibrinolítico intraventricular se ha conseguido dentro de las 24 horas tras la inyección en sangre y el éxito de rt-PA en la hemorrágia subaracnoidea e intraventricular del adulto ha sido cuando  este se ha iniciado en los tres primeros días de su aparición. Pese a la contra indicación de fármacos trombolíticos en este tipo de pacientes, se ha evidenciado que en IVH su administración mediante un catéter en el ventrículo cerebral afectado puede ser beneficiosa para disolver coágulos resultantes de la hemorragia. Resultados preliminares han demostrado que el uso de dosis bajas de rt-PA pueden ser administradas con seguridad y pueden aumentar la tasa de lisis.

Referencias Bibliográficas:

1. González A, Fabre O, Cabrera F y López A. Trmbólisis intravenosa con activador tisular del plasminógeno recombinante en los síndromes de alarma vascular[Internet]. España, 2014 (citado 15 dic 2019). Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-neurologia-295-articulo-trombolisis-intravenosa-con-activador-tisular-S0213485313001953

2. Neurocirugía comtemporánea. Activador Tisular del Plasminógeno[Internet]. España, 2019 (revisado 26 sep 2019; citado 15 dic 2019). Disponible en:http://neurocirugiacontemporanea.com/doku.php?id=activador_tisular_del_plasminogeno

Recombinación de ácidos nucléicos que suceden en la naturaleza

La recombinación genética es un proceso mediante el cual, elementos del genoma de diferentes individuos se combinan, adquiriendo nuevas funciones o características que le permitan sobrevivir al medio. La recombinación homóloga es un ejemplo de ello, ocurre durante la meiosis (formación de células del óvulo y espermatozoides). Ambos cromosomas se emparejan y se disponen para que secuencias similares de ADN se entrecrucen, intercambiando material genético y produciendo variabilidad en la descendencia.

Referencias Bibliográficas:
1. National Human GenomeResearch Institute. Recombinación Homóloga [Internet]. USA. (citado 08 dic 2019). Disponible en: https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Recombinacion-homologa

Una prueba molecular epigenómica para la ECV Hemorrágica

En los últimos años ha existido un gran interés por el estudio de los miARN circulantes como biomarcadores para la identificación del ictus. El perfil sanguíneo de miARN obtenido a través de RT-PCR, específicamente hablando de las concentraciones plasmáticas de miR-124-3p y miR-16 detectadas en sangre periférica, han permitido realizar un diagnóstico que discrimina entre una enfermedad cerebro vascular hemorrágica donde el primero se encuentra aumentado, y una enfermedad cerebro vascular de tipo isquémica, correspondiente al segundo miR. Por tanto, miR-124-3p y miR-16 al ser marcadores de diagnóstico, podrían ser clínicamente útiles para el manejo de este tipo de accidentes en su fase aguda.

Referencias Bibliográficas:

1. Gonzalo Calvo D, Iglesias E, Llorente V. Biomarcadores epigenéticos y enfermedad cardiovascular: Los microARN circulantes [Internet] 2017 (citado 30 nov 2019). Disponible en: https://www.revespcardiol.org/es-biomarcadores-epigeneticos-enfermedad-cardiovascular-los-articulo-S0300893217301586

2. Yang L, Pui C, Ki Y, Lin H, Morales J, Feng D, Shun J, Hudson T, Graham C. Comparación de miR -124-3p y miR-16 para el diagnóstico temprano de accidente cerebro vascular hemorrágico e isquémico [Internet]. 2014 (citado 30 nov 2019). Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009898114001156?via%3Dihub

Prueba molecular diferente de PCR para la ECV hemorrágica

El diagnóstico molecular nos ha permitido la identificación y cuantificación específica de material genético en una muestra biológica, determinando el causante de la enfermedad: 1)Pirosecuenciación: empleo de una enzima capaz de unirse a nanopartículas y detectar NSE como biomarcador sanguíneo para el diagnóstico de ECV, traduciendo su presencia en forma de luz en la muestra. 2)Técnicas de neuroimagen funcional, bioquímica o molecular como: SPECT, PET y la RMN que permiten la valoración no invasiva del estado funcional, de los cambios de flujo sanguíneo y del metabolismo celular. PET destaca por permitirnos la cuantificación in vivo del metabolismo de tejidos sanos y enfermos.

Referencias bibliográficas:

1.Cohen R, Lata P, Lee Y, crus J, Nishimura N, Schaffer C, Mukai C, Nelson J, Brangman S, Agrawal Y y Travis A. Uso de enzimas ligadas como tecnología de plataforma para la detección rápida de analitos[Internet]. California, 2015. (revisado 25 nov 2015; citado 24 nov 2019) Disponible en: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0142326
2. Benavides P, Sánchez L, Álvarez P, Manzano V y Zambrano D. Diagnóstico, imagenología y accidente cerebrovascular[Internet] Ambato, 2018(citado 24 nov 2019) Vol 2-3 (1-7). Disponible en:file:///C:/Users/Usuario/Downloads/Dialnet-DiagnosticoImagenologiaYAccidenteCerebrovascular-6282836.pdf
3. Santamarìa R. Secuenciación [Internet]2018. (citado 24 nov 2019) Disponible en:http://vis.usal.es/rodrigo/documentos/bioinfo/temas/8_Secuenciaci%C3%B3n.pdf 

• 
  

Prueba de Reacción en Cadena de la Polimerasa en la ECV hemorrágica

ANÁLISIS DE PCR
Tema del artículo	Polimorfismo  del gen E-selectina (S128A) en el accidente cerebro vascular hemorrágico: comparación con el accidente cerebro vascular isquémico
Objetivo médico	Identificar la relación del polimorfismo de E-selectina con la ECV hemorrágica para su prevención y diagnóstico oportuno
Muestra biológica	5 ml de sangre
Tipos de ADN	ADN genómico leucocitario
Gen Amplificado	E-selectina (S128A)
Extracción de ADN	Se añade solución de lisis básica con EDTA, adición de fend y cloroformo, precipitación de la fase acuosa con isopropanol o etanol absoluto y suspención de ADN
PCR	PCR RFLP
Desnaturalización	95 °C 60 seg
Hidridación	50 °C 60 seg
Elongación	72 °C 60 seg
# de ciclos	30 veces
Visualización	Electroforesis (gel de agarosa)
Sensibilidad analítica	NE
Especificidad analítica	NE

Referencias bibliográficas:

Satrupa Das, Sitara Roy, Subhash Koul, Akka Jyothy, Anjana Munshi. E-selectina gene (S128R) polymorphismin hemorrhagic stroke: Comparison with ischemie stroke [Internet]. NCBI, 2014 [revisado 03 oct 2014; consultado 17 nov 2019] (581) 125-128. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25168603

Prueba de tamizaje y confirmatoria para la ECV hemorrágica

Las pruebas de detección (tamizaje) son exámenes de medición e identificación de trastornos metabólicos, genéticos y del desarrollo en una población susceptible a tener una determinada patología asintomática hasta el momento, realizando una primera aproximación diagnóstica que será validada con una prueba confirmatoria.

En el caso de la ECV el tamizaje inicial se realiza a través del uso de:

 Escala de evaluación de Cincinnati (CPSS):

 Escala los Ángeles:

Escala de Hunt y Hess:

Las pruebas confirmatorias son las siguientes:

Tomografía computarizada (TC):

Angiografía: 

Electroencefalograma: 

Fonoangiografía carotídea: 

Resonancia magnética: 

Ecografías cerebrales: 

Biopsia de músculo y nervio: 

Análisis de líquido cefalorraquídeo:

Referencias bibliográficas:
1. Neurowikia. Escalas neurológicas en patología vascular cerebral [Internet] Sociedad española de neurología. [citado 09 nov 2019]. Disponible en: http://www.neurowikia.es/content/escalas-neurol%C3%B3gicas-en-patolog%C3%AD-vascular-cerebral
2. Mayo Clinic. Accidente cerebrovascular [Internet] Arizona, 2019. [revisado 05 sep 2019citado 09 nov 2019]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/stroke/diagnosis-treatment/drc-20350119
3. Chamorro A, Renú A, Fernández A, Urra X. ¿Qué es el código ictus?  [Internet] Barcelona, 2018[revisado 08 ago 2018; citado 09 nov 2019]. Disponible en: https://www.clinicbarcelona.org/asistencia/enfermedades/ictus/pruebas-y-diagnostico

Alteraciones de la Epigenómica en la ECV hemorrágica

La epigenómica resultan de la interacción genético-ambiental. Estrés: los individuos presentan hipometilación del DNA global y metilación de ADN en promotores de genes específicos como MTHFR, KCC1, THBS1, ER y en pacientes con enfermedades hereditarias (síndrome de Ehlers-Danlos, Marfan, enfermedad de Fabry, entre otras). Alteraciones en la acetilación de histonas y su cromatina asociadas a muerte celular neuronal, excitotoxicidad, estres oxidativo, etc. Alteraciones genéticas relacionadas con el riesgo de IA en células endoteliales: se destaca la presencia de regiones de ADN metiladas en varios bloques LD, lo que sugiere que los SNP podrían estar asociados con la reorganización de la matriz extracelular y la actividad endopeptidasa.



Referencias bibliográficas: 
1. Caballero I. Modificaciones epigenéticas del ictus cerebral[Internet]. Barcelona; 2015[citado 03 nov 2019]. Disponible en: https://ddd.uab.cat/pub/tfg/2015/142551/TFG_iracemacaballeromunoz.pdf
2. Poppenberg K, Jiang K, Tso M, Snyder K, Siddiqui A, Kolega J, Jarvis J, Meng H y Tutino V. Los paisajes epigenéticos sugieren que el riesgo genético de aneurisma intracraneal opera en el endotelio [Internet]. NY; 2019 [revisado 30 oct 2019; citado 03 nov 2019]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31666072

Alteraciones de la traducción en las enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas

Una mutación del gen ACE1 implica un fallo en la codificación de ECA que regula la transformación de angiotensina I en II, interfiriendo directamente con el sistema renina-angiotensina, provocando insuficiencia cardíaca y aumento del riesgo de ECV. En el caso del gen APOE se altera la proteína principal del quilomicrón, presentando disbetalipoproteinemia familiar o hiperlipoproteinemia tipo III con consecuente riesgo de HIC lobar. El fallo de factores de Hageman y estabilizante de fibrina (XII y XIII) prolongan el tiempo y eficiencia de coagulación desencadenando un derrame hemorrágico descontrolado en caso de lesiones vasculares. 

Referencias Bibliográficas: 

1. NCBI. APOE apolipoproteína E.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 21 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/348

2. NCBI. ACE angiotensina I enzima convertidora.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 14 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1636

3. NCBI. Factor de coagulación F12 XII.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 12 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2161

4. NCBI. F13B factor de coagulación XIII cadena B.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 12 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2165

5. NCBI. F13A1 factor de coagulación XIII cadena A.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 12 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2162

Alteraciones de transcripción en la ECV

La disfunción endotelial provoca la disminución de ON, incrementando otros vasoconstrictores (angiotensina II y endotelina) y predisponiendo el desarrollo de trombosis y aterosclerosis. El factor de transcripción nuclear B(NF ß) es un complejo proteínico encargado de controlar a transcripción de ADN, su activación y acumulación forma placas ateroscleróticas relacionandose directamente con las ECV. Así mismo, la proteína MEF2 es el factor de transcripción responsable del proceso excitotóxico del ictus pues disminuye los niveles de Mfn2, una proteína encargada de regular la morfología y función de orgánulos celulares. Al impedir su disminución se reduce la muerte neuronal. 

Fuentes Bibliográficas:

1. Celis J, Hernández D, King L. Guía neurológica 8: Enfermedad cerebrovascular [Internet]. Medellín. [citado 18 oct 2019]. 8(3): 33-44. Disponible en: http://www.acnweb.org/guia/g8cap3.pdf

2. Martorrel A, Segarra M, Muñoz J, Ginet V, Olloquequi J, Pérez J, Palacín M, Reina M, Puyal J, Zorzano A, Soriano F. Identificada una proteína que amplía la ventaja terapéutica contra el ictus [Internet]. Barcelona, 2014 [citado 18 oct 2019]. Disponible en: http://biotech-spain.com/es/articles/identificada-una-prote%C3%ADna-que-ampl%C3%ADa-la-ventana-terap%C3%A9utica-contra-el-ictus-/

Alteraciones de la replicación ,o alteraciones de la genómica en la enfermedad cerebrovascular hemorrágica

Estudios "candidate gene" encontraron mutaciones en los genes: COL4A1, que codifica la síntesis de colágeno IV a1 y COL4A2, codificante de colágeno IV a2. Ambos, fundamentales para formar heterotrímeros (componentes de membranas celulares), encontrando su asociación no solo con ECV hemorrágicas intracraneales sino también renales, oculares y musculares. Las mutaciones en COL4A1 causaban poroencefalia tipo 1, desencadenándose en HIC subcorticales. En individuos que presentan haplotipos E2 y E4 del gen apolipoproteína E, asociados con niveles elevados de LDL se presenta un notable riesgo de pader HIC lobar.

Referencias bibliográficas:

1. González C. Factores de riesgo no modificables del ictus[Internet].Universidad de Valladolid, Palencia; Junio 2016.[Citado 07 oct. 2019]. Disponible en: http://uvadoc.uva.es/bitstream/handle/10324/24526/TFG-L1556.pdf?sequence=1&isAllowed=y
2. Giralt E, Jiménez J, Soriano C, Mola M, Rodríguez A, Cuadrado E, Ois A, Fernández I, Carrera C, Montaner J, Díaz R,Vives C y Roquer J. Aproximación al conocimiento de las bases genéticas de ictus. Consorcio Español de Genética del Ictus, J y B[Internet]. 2014 [Citado 07 oct. 2019].29(9):560-566. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485313001084  

Enfermedad cerebrovascular (ECV) hemorrágica

Se produce cuando una arteria cerebral se rompe y la sangre es derramada en el tejido circundante provocando daño y muerte celular en pocos minutos. Es la ECV menos común y sus causas suelen ser: aneurisma hemorrágico, malformación arteriovenosa, hipertensión y rompimiento de las paredes arteriales. Existes dos tipos: 1) hemorragia intracerebral, cuando un vaso sanguíneo se rompe produciendo una hemorragia dentro del cerebro y 2) hemorragia subaracnoidea, cuando en este espacio, una de las pequeñas arterias se rompe, contaminando el fluido cerebro-espinal.

Fuentes bibliográficas: 

1. NINDS. Accidente  cerebrovascular: Esperanza en la investigación. NIH [Internet]. Bethesda (MD); 2000 [revisado 03 ene. 2017; consultado 06 oct. 2019]; 01-2222s. Disponible en: https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/accidente_cerebrovascular.htm#CVH

2. Bupa. Accidente cerebrovascular (ACV) hemorrágico [Internet]. U.S.A.:2017[revisado dic. 2017; consultado 06 oct. 2019]. Disponible en: https://www.bupasalud.com/salud/acv-accidente-cerebrovascular-hemorragico

3. Medline Plus. Accidente cerebrovascular hemorrágico [Internet]. Bethesda (MD): U.S National Library of Medicine; 2018 [revisado 03 sep. 2019; consultado 06 oct. 2019]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/hemorrhagicstroke.html

Bienvenidos

"La biología molecular también ha mostrado que el diseño básico del sistema celular es esencialmente el mismo en todos los sistemas vivientes de la Tierra, desde las bacterias hasta los mamíferos. En todos los organismos los papeles que desempeñan el ADN, el ARNm y la proteína son idénticos. El significado del código genético es también virtualmente idéntico en todas las células."

                                                                                                 -Michael Denton

Mi nombre es Evelyn Lissette Cunalata Quiroga y me encuentro cursando el tercer semestre de la carrera de Medicina en la prestigiosa Universidad Central del Ecuador, para mi es un honor brindarles  la más cordial bienvenida a este espacio donde trataremos juntos temas relevantes que están relacionados con biología molecular, compartiremos a la vez noticias y artículos cautivadores y actualizados para de tal manera, nutrir nuestra necesidad de conocimiento y contribuir así a nuestra formación académica.
Cualquier sugerencia o comentario para mejorar siempre será bienvenido !