Alteraciones de la traducción en las enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas

Una mutación del gen ACE1 implica un fallo en la codificación de ECA que regula la transformación de angiotensina I en II, interfiriendo directamente con el sistema renina-angiotensina, provocando insuficiencia cardíaca y aumento del riesgo de ECV. En el caso del gen APOE se altera la proteína principal del quilomicrón, presentando disbetalipoproteinemia familiar o hiperlipoproteinemia tipo III con consecuente riesgo de HIC lobar. El fallo de factores de Hageman y estabilizante de fibrina (XII y XIII) prolongan el tiempo y eficiencia de coagulación desencadenando un derrame hemorrágico descontrolado en caso de lesiones vasculares. 

Referencias Bibliográficas: 

1. NCBI. APOE apolipoproteína E.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 21 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/348

2. NCBI. ACE angiotensina I enzima convertidora.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 14 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1636

3. NCBI. Factor de coagulación F12 XII.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 12 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2161

4. NCBI. F13B factor de coagulación XIII cadena B.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 12 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2165

5. NCBI. F13A1 factor de coagulación XIII cadena A.[Internet] Maryland; 2019 [actualizado 12 oct 2019; citado 26 oct 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2162

Alteraciones de transcripción en la ECV

La disfunción endotelial provoca la disminución de ON, incrementando otros vasoconstrictores (angiotensina II y endotelina) y predisponiendo el desarrollo de trombosis y aterosclerosis. El factor de transcripción nuclear B(NF ß) es un complejo proteínico encargado de controlar a transcripción de ADN, su activación y acumulación forma placas ateroscleróticas relacionandose directamente con las ECV. Así mismo, la proteína MEF2 es el factor de transcripción responsable del proceso excitotóxico del ictus pues disminuye los niveles de Mfn2, una proteína encargada de regular la morfología y función de orgánulos celulares. Al impedir su disminución se reduce la muerte neuronal. 

Fuentes Bibliográficas:

1. Celis J, Hernández D, King L. Guía neurológica 8: Enfermedad cerebrovascular [Internet]. Medellín. [citado 18 oct 2019]. 8(3): 33-44. Disponible en: http://www.acnweb.org/guia/g8cap3.pdf

2. Martorrel A, Segarra M, Muñoz J, Ginet V, Olloquequi J, Pérez J, Palacín M, Reina M, Puyal J, Zorzano A, Soriano F. Identificada una proteína que amplía la ventaja terapéutica contra el ictus [Internet]. Barcelona, 2014 [citado 18 oct 2019]. Disponible en: http://biotech-spain.com/es/articles/identificada-una-prote%C3%ADna-que-ampl%C3%ADa-la-ventana-terap%C3%A9utica-contra-el-ictus-/

Alteraciones de la replicación ,o alteraciones de la genómica en la enfermedad cerebrovascular hemorrágica

Estudios "candidate gene" encontraron mutaciones en los genes: COL4A1, que codifica la síntesis de colágeno IV a1 y COL4A2, codificante de colágeno IV a2. Ambos, fundamentales para formar heterotrímeros (componentes de membranas celulares), encontrando su asociación no solo con ECV hemorrágicas intracraneales sino también renales, oculares y musculares. Las mutaciones en COL4A1 causaban poroencefalia tipo 1, desencadenándose en HIC subcorticales. En individuos que presentan haplotipos E2 y E4 del gen apolipoproteína E, asociados con niveles elevados de LDL se presenta un notable riesgo de pader HIC lobar.

Referencias bibliográficas:

1. González C. Factores de riesgo no modificables del ictus[Internet].Universidad de Valladolid, Palencia; Junio 2016.[Citado 07 oct. 2019]. Disponible en: http://uvadoc.uva.es/bitstream/handle/10324/24526/TFG-L1556.pdf?sequence=1&isAllowed=y
2. Giralt E, Jiménez J, Soriano C, Mola M, Rodríguez A, Cuadrado E, Ois A, Fernández I, Carrera C, Montaner J, Díaz R,Vives C y Roquer J. Aproximación al conocimiento de las bases genéticas de ictus. Consorcio Español de Genética del Ictus, J y B[Internet]. 2014 [Citado 07 oct. 2019].29(9):560-566. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485313001084  

Enfermedad cerebrovascular (ECV) hemorrágica

Se produce cuando una arteria cerebral se rompe y la sangre es derramada en el tejido circundante provocando daño y muerte celular en pocos minutos. Es la ECV menos común y sus causas suelen ser: aneurisma hemorrágico, malformación arteriovenosa, hipertensión y rompimiento de las paredes arteriales. Existes dos tipos: 1) hemorragia intracerebral, cuando un vaso sanguíneo se rompe produciendo una hemorragia dentro del cerebro y 2) hemorragia subaracnoidea, cuando en este espacio, una de las pequeñas arterias se rompe, contaminando el fluido cerebro-espinal.

Fuentes bibliográficas: 

1. NINDS. Accidente  cerebrovascular: Esperanza en la investigación. NIH [Internet]. Bethesda (MD); 2000 [revisado 03 ene. 2017; consultado 06 oct. 2019]; 01-2222s. Disponible en: https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/accidente_cerebrovascular.htm#CVH

2. Bupa. Accidente cerebrovascular (ACV) hemorrágico [Internet]. U.S.A.:2017[revisado dic. 2017; consultado 06 oct. 2019]. Disponible en: https://www.bupasalud.com/salud/acv-accidente-cerebrovascular-hemorragico

3. Medline Plus. Accidente cerebrovascular hemorrágico [Internet]. Bethesda (MD): U.S National Library of Medicine; 2018 [revisado 03 sep. 2019; consultado 06 oct. 2019]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/hemorrhagicstroke.html