Terapia Epigenómica en la ECV

Tema: Inhibición de la histona desacetilasa a (HDAC 2) promueve la recuperación funcional del accidente cerebrovascular 

Mecanismo epigenómico: Desacetilación de hsitonas

¿Cómo se lo hizo?: Los inhibidores de HDAC 2 fueron microinyectados alrededor del area cerebral donde se desarrollo el ictus en un período de 4 a 10 días post-infarto. LV - HDAC 2 - shRNA - GFP, Ad-HDAC 2-Flag, o Ad-inactivo - HDAC 2-Flag.

Resultados: Una vez eliminado HDAC 2 se evidenció una recuperación en pacientes que sufrieron enfermedad cerebrovascular, mientras que su sobreexpresión produjo un mayor deterioro funcional. Se destaca la presencia de la tricostatina A, un inhibidor pan-HDCA que aplicada en ratones WT promovió la recuperación funcional de la apoplejía, aplicada en fase retardada. Sin embargo, fue inefectivo en el knock out condicional HDAC 2 en ratones (HDAC 2 CKO).

El tratamiento con ácido hidroxámico suberoylanilida (inhibidor selectivo de HDAC 1 y HDAC 2), en la fase retardada de la ECV desencadenó una recuperación funcional sostenida en ratones, todo ello gracias a la neuroplasticidad de las neuronas sobrevivientes. 

Referencias Bibliográficas: 

1. Ying T, Yu-Hui L, Dong-Ya Z. Inhibición de la histona desacetilasa a (HDAC 2) promueve la recuperación funcional del accidente cerebrovascular [Internet] AHA/ASA, China: 2017. (revisado 06 oct 2017; citado 10 ene 2020) 6 (10): 1-31. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721897/

Técnicas de Edición de Acidos Nucléicos en la ECV

Tema: Terapia génica en enfermedades neurodegenerativas y demencia post infarto cerebral
Tipo de edición: In vivo en células somáticas (células neuronales)
Dirigido hacia: Genes que codifican para proteínas neurotóxicas post-infarto cerebral
Dirigido por: shRNA
Órgano a tratar: Cerebro: tejido neuronal dañado, neuronas
Vía de administración: Inyección intracerebral en corteza y en el ventrículo lateral
Resultados a corto plazo: Reducción en el déficit comportamental, mortalidad, déficit neurológico y daño de la barrera hematoencefálica.
Resultados a mediano plazo: Reducción del volumen del infarto y mejora en pruebas funcionales asi como funciones neurológicas.
Resultados a largo plazo: Reducción de la pérdida neuronal, potencialización de las neuronas sobrevivientes al ictus y mejora comportamental

Tabla 1. Estudios in vivo usando shRNA en modelos de isquemia cerebral.

Referencias bibliográficas:
1. Gutiérrez J y Cardona G. Terapia génica en enfermedades neurodegenerativas y demencia post infarto cerebral: perspectivas de traslación.[Internet] Academia Colombiana de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, Medellín: 2017. (revisado 07 mar 2017; citado 05 ene 2020) 41 (158): 6-21. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/racefn/v41n158/0370-3908-racefn-41-158-00006.pdf

Terapia con Stem Cells para la ECV

Un estudio publicado en la revista "Stroke" demuestra la seguridad de la administración de células madre adultas denominadas SB623 mediante inyección intracraneal. Dichas células madre mesenquimatosas derivadas de la médula osea se obtuvieron de dos donantes voluntarios, fueron aisladas, cultivadas y modificadas en el laboratorio para diferenciarse en neuronas cerebrales y ayudar a una mejor capacidad de sanación. Dos pacientes experimentaron casi de inmediato recuperaciones dramáticas, restaurando su capacidad de hablar y caminar a la mañana siguiente. Todos los pacientes experimentaron cierta mejora en la debilidad o la parálisis en un plazo de seis meses tras los procedimientos.

Referencias Bibliográficas:
1. Cramer S, Steinberg G. Presentación en la Asociación Americana de Cirujanos Neurológicos, reunión anual[Internet] San Francisco, 2014. (revisado 07 abr 2014; citado 29 dic 2019). Disponible en: https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=83684
2. Steinberg G, Kondziolka D, Wechsler L, Lunsford M, Billigen J, Kim A, Johnson J, Bates D, King B. Resultados clínicos de celulas madre mesenquimales derivadas de médula osea modificadas transplantadas en accidente cerebrovascular [Internet] Madrid, 2016. (revisado 05 jun 2016; citado 29 dic 2019). Disponible en: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.116.012995
3. ABC. Demuestran que la terapia con celulas madre es muy eficaz y segura en el tratamiento del ictus [Internet] Madrid, 2016. (revisado 02 jun 2016; citado 29 dic 2019). Disponible en: https://www.abc.es/salud/enfermedades/abci-demuestran-terapia-celulas-madre-eficaz-y-segura-tratamiento-ictus-201606030145_noticia.html

Transgénico vegetal o animal para la ECV

Los alimentos transgénicos son aquellos modificados genéticamente para incluir ciertas características en busca de mejoras. El maiz transgénico se ha obtenido mediante la inclusión de un gen que codifica una proteína llamada Bacillus thuringiensis (KI) que tiene una acción insecticida (cultivos Bt). La International Journal of Biological Sciences realizó una publicación en la que se muestra la contribución de los alimentos transgénicos en la sensibilización a ciertas enfermedades así como en la obesidad, factor de riesgo primordial en el ictus. El estudio consistió en la administración de maíz transgénico a un grupo de ratones, los cuales desarrollaron un alarmante aumento de peso corporal y por tanto elevados niveles de colesterol que pueden desencadenar una ECV en poco tiempo.

Ventajas de los transgénicos:
-Cultivos protegidos frente a insectos, virus y malas hierbas que afecten su desarrollo
-Frutos más resistentes duraderos y nutritivos, se les puede añadir proteínas.
-Existen cultivos capaces de desarrollarse en condiciones limites como zonas estériles o de sequías
- Menor uso de herbicidas y pesticidas, lo que contribuye al medio ambiente y reduce costos de producción
-Plantas y animales se desarrollan con rapidez y se consiguen frutos de mayor tamaño
Desventajas de los transgénicos:
-No se sabe si las especies creadas son más invasivas que las convencionales por lo que se podría afectar el ecosistema gravemente
-El cruce de genes puede provocar la resistencia de las bacterias a antibióticos
-Hongos y virus pueden mutar hacia especies desconocidas para autoprotegerse
-Según Greenpeace, un estudio de laboratorio con ratas detectó su menor reproducción tras ser alimentadas con transgénicos, se piensa que estos podrían afectar la fertilidad
-Los pequeños agricultores se ven afectados pues las patentes de las semillas modificadas estan en manos de pocas multinacionales.

Referencias Bibliográficas: 

1. Gutiérrez G. Maíz transgénico ocasionaría diabetes y obesidad [Internet] México, 2015. (citado 18 dic 2019). Disponible en: http://www.siempre.mx/2015/02/maiz-transgenico-ocasionaria-diabetes-y-obesidad/

2. Reyes M. Alimentos transgénicos detonan obesidad [Internet] (citado 18 dic 2019). Disponible en: https://www.salud180.com/nutricion-y-ejercicio/alimentos-transgenicos-detonan-obesidad 

3. Segura A. Alimentos transgénicos, todos los pros y contras que debes saber [Internet] Barcelona, 2018. (citado 18 dic 2019). Disponible en: https://www.lavanguardia.com/comer/materia-prima/20180424/442902035279/transgenicos-pros-contras.html

ADN recombinante artificial en la ECV Hemorrágica

El t-PA recombinante es una proteína empleada en el tratamiento de enfermedades que provocan coágulos sanguíneos e incluso en el caso de tejidos congelados. El éxito en modelos animales con tratamiento fibrinolítico intraventricular se ha conseguido dentro de las 24 horas tras la inyección en sangre y el éxito de rt-PA en la hemorrágia subaracnoidea e intraventricular del adulto ha sido cuando  este se ha iniciado en los tres primeros días de su aparición. Pese a la contra indicación de fármacos trombolíticos en este tipo de pacientes, se ha evidenciado que en IVH su administración mediante un catéter en el ventrículo cerebral afectado puede ser beneficiosa para disolver coágulos resultantes de la hemorragia. Resultados preliminares han demostrado que el uso de dosis bajas de rt-PA pueden ser administradas con seguridad y pueden aumentar la tasa de lisis.

Referencias Bibliográficas:

1. González A, Fabre O, Cabrera F y López A. Trmbólisis intravenosa con activador tisular del plasminógeno recombinante en los síndromes de alarma vascular[Internet]. España, 2014 (citado 15 dic 2019). Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-neurologia-295-articulo-trombolisis-intravenosa-con-activador-tisular-S0213485313001953

2. Neurocirugía comtemporánea. Activador Tisular del Plasminógeno[Internet]. España, 2019 (revisado 26 sep 2019; citado 15 dic 2019). Disponible en:http://neurocirugiacontemporanea.com/doku.php?id=activador_tisular_del_plasminogeno

Recombinación de ácidos nucléicos que suceden en la naturaleza

La recombinación genética es un proceso mediante el cual, elementos del genoma de diferentes individuos se combinan, adquiriendo nuevas funciones o características que le permitan sobrevivir al medio. La recombinación homóloga es un ejemplo de ello, ocurre durante la meiosis (formación de células del óvulo y espermatozoides). Ambos cromosomas se emparejan y se disponen para que secuencias similares de ADN se entrecrucen, intercambiando material genético y produciendo variabilidad en la descendencia.

Referencias Bibliográficas:
1. National Human GenomeResearch Institute. Recombinación Homóloga [Internet]. USA. (citado 08 dic 2019). Disponible en: https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Recombinacion-homologa

Una prueba molecular epigenómica para la ECV Hemorrágica

En los últimos años ha existido un gran interés por el estudio de los miARN circulantes como biomarcadores para la identificación del ictus. El perfil sanguíneo de miARN obtenido a través de RT-PCR, específicamente hablando de las concentraciones plasmáticas de miR-124-3p y miR-16 detectadas en sangre periférica, han permitido realizar un diagnóstico que discrimina entre una enfermedad cerebro vascular hemorrágica donde el primero se encuentra aumentado, y una enfermedad cerebro vascular de tipo isquémica, correspondiente al segundo miR. Por tanto, miR-124-3p y miR-16 al ser marcadores de diagnóstico, podrían ser clínicamente útiles para el manejo de este tipo de accidentes en su fase aguda.

Referencias Bibliográficas:

1. Gonzalo Calvo D, Iglesias E, Llorente V. Biomarcadores epigenéticos y enfermedad cardiovascular: Los microARN circulantes [Internet] 2017 (citado 30 nov 2019). Disponible en: https://www.revespcardiol.org/es-biomarcadores-epigeneticos-enfermedad-cardiovascular-los-articulo-S0300893217301586

2. Yang L, Pui C, Ki Y, Lin H, Morales J, Feng D, Shun J, Hudson T, Graham C. Comparación de miR -124-3p y miR-16 para el diagnóstico temprano de accidente cerebro vascular hemorrágico e isquémico [Internet]. 2014 (citado 30 nov 2019). Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009898114001156?via%3Dihub