Terapia Epigenómica en la ECV

Tema: Inhibición de la histona desacetilasa a (HDAC 2) promueve la recuperación funcional del accidente cerebrovascular 

Mecanismo epigenómico: Desacetilación de hsitonas

¿Cómo se lo hizo?: Los inhibidores de HDAC 2 fueron microinyectados alrededor del area cerebral donde se desarrollo el ictus en un período de 4 a 10 días post-infarto. LV - HDAC 2 - shRNA - GFP, Ad-HDAC 2-Flag, o Ad-inactivo - HDAC 2-Flag.

Resultados: Una vez eliminado HDAC 2 se evidenció una recuperación en pacientes que sufrieron enfermedad cerebrovascular, mientras que su sobreexpresión produjo un mayor deterioro funcional. Se destaca la presencia de la tricostatina A, un inhibidor pan-HDCA que aplicada en ratones WT promovió la recuperación funcional de la apoplejía, aplicada en fase retardada. Sin embargo, fue inefectivo en el knock out condicional HDAC 2 en ratones (HDAC 2 CKO).

El tratamiento con ácido hidroxámico suberoylanilida (inhibidor selectivo de HDAC 1 y HDAC 2), en la fase retardada de la ECV desencadenó una recuperación funcional sostenida en ratones, todo ello gracias a la neuroplasticidad de las neuronas sobrevivientes. 

Referencias Bibliográficas: 

1. Ying T, Yu-Hui L, Dong-Ya Z. Inhibición de la histona desacetilasa a (HDAC 2) promueve la recuperación funcional del accidente cerebrovascular [Internet] AHA/ASA, China: 2017. (revisado 06 oct 2017; citado 10 ene 2020) 6 (10): 1-31. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721897/

Técnicas de Edición de Acidos Nucléicos en la ECV

Tema: Terapia génica en enfermedades neurodegenerativas y demencia post infarto cerebral
Tipo de edición: In vivo en células somáticas (células neuronales)
Dirigido hacia: Genes que codifican para proteínas neurotóxicas post-infarto cerebral
Dirigido por: shRNA
Órgano a tratar: Cerebro: tejido neuronal dañado, neuronas
Vía de administración: Inyección intracerebral en corteza y en el ventrículo lateral
Resultados a corto plazo: Reducción en el déficit comportamental, mortalidad, déficit neurológico y daño de la barrera hematoencefálica.
Resultados a mediano plazo: Reducción del volumen del infarto y mejora en pruebas funcionales asi como funciones neurológicas.
Resultados a largo plazo: Reducción de la pérdida neuronal, potencialización de las neuronas sobrevivientes al ictus y mejora comportamental

Tabla 1. Estudios in vivo usando shRNA en modelos de isquemia cerebral.

Referencias bibliográficas:
1. Gutiérrez J y Cardona G. Terapia génica en enfermedades neurodegenerativas y demencia post infarto cerebral: perspectivas de traslación.[Internet] Academia Colombiana de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, Medellín: 2017. (revisado 07 mar 2017; citado 05 ene 2020) 41 (158): 6-21. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/racefn/v41n158/0370-3908-racefn-41-158-00006.pdf